1、人體中的Fe 穩(wěn)定同位素：遺傳性疾病的示蹤劑

Fe 在人類生物學(xué)中的作用特別重要，因為含二價鐵的血紅蛋白是血液中氧氣的主要攜帶者。其他Fe 儲存在肝臟和腎臟里，主要為Fe（III）鐵蛋白，它相當(dāng)于包裹著一層蛋白質(zhì)外殼的水合氧化鐵。研究表明失血后血液里的Fe 同位素會變得比較重，這被解釋成為了彌補(bǔ)血液中流失的Fe，而從肝臟和腎臟中快速補(bǔ)回了Fe。從Fe 的天然穩(wěn)定同位素角度來研究的第一種疾病是遺傳性血色素沉著病。

 

 

2、人體中的Cu 穩(wěn)定同位素：潛在癌癥的診斷標(biāo)志

Cu 在幾種重要的酶中同時扮演著催化劑與結(jié)構(gòu)組成的作用。Cu 可能是快速發(fā)展疾?。ㄈ绨┌Y）的一個有價值的指標(biāo)。有癌癥的病人，其血清中的Cu 含量通常很高。使用硫代鉬酸鹽和D- 青霉胺的螯合物來降低人體內(nèi)的Cu 含量，這種方法已經(jīng)被許可應(yīng)用于癌癥治療。Cu 同位素在成為癌癥標(biāo)志方面具有很大的潛力。Cu 同位素信號比較強(qiáng)似乎與Cu 被乳酸螯合有關(guān)。

 

血清乳酸自身受膜運(yùn)輸過程嚴(yán)格控制，而發(fā)生代謝，因而很難代表細(xì)胞內(nèi)的乳酸。相反，血液中的Cu 同位素反映了細(xì)胞內(nèi)的新陳代謝狀態(tài)及其對正常糖酵解的替代程度。因此，血清中的Cu 同位素豐度，似乎是癌癥生長和擴(kuò)散的一個強(qiáng)有力的潛在生物標(biāo)志。

 

3、人體中的Ca 穩(wěn)定同位素：骨骼疾病的醫(yī)學(xué)診斷工具

我們身體中99% 的Ca 以羥磷灰石的形式存在于骨骼中，骨質(zhì)流失是一個動態(tài)過程。Ca 是第一種對其6 種同位素變化進(jìn)行了調(diào)查的非常規(guī)元素。Ca 同位素可采用兩種方法進(jìn)行常規(guī)分析：熱電離質(zhì)譜技術(shù)（TIMS）和多接收電感耦合等離子體質(zhì)譜技術(shù)（MC-ICPMS）。兩個主要結(jié)論包括：一是當(dāng)Ca 通過食物鏈時，它將變成較輕的同位素；第二，骨骼里的Ca 是輕同位素。Ca 同位素可用于量化骨骼鈣流出與流入的數(shù)量，而不需要往飲食中添加示蹤劑。這也跟骨質(zhì)疏松癥的Ca 研究有關(guān)，骨質(zhì)疏松癥在老年女性人群中尤為常見。

 

將金屬穩(wěn)定同位素作為生物標(biāo)志的發(fā)展前景良好，這個領(lǐng)域我建議稱為“醫(yī)學(xué)同位素金屬組學(xué)”。體液中特定配位體對同位素變異性的影響可以根據(jù)第一性原理來預(yù)測，該原理可識別具體的生物學(xué)路徑。同位素組成分析不需要嚴(yán)格的時間表，其重要性在于很多過去留下來的樣本在采集多年后仍然可以進(jìn)行分析。最后，不同的金屬在人體內(nèi)有不同的周轉(zhuǎn)時間，于是同位素金屬組學(xué)就能夠為描述不同時間尺度的不同類型的疾病提供比較靈敏又廣泛的潛在標(biāo)志。